Margus Pooga, keemilise bioloogia professor

Image

Peptiidsete transporterite uurimisgrupp

Meie grupp disainib ja arendab peptiididel põhinevaid nanoosakesi uute bioloogiliste ravimite transportimiseks organismis ning rakkude sisemusse. Tänapäevane personaalne meditsiin rakendab üha enam täppisravimeid, mis on üldjuhul organismis kiiresti lagundatavad ja väga madala biosaadavusega suured RNA või valgumolekulid. RNA-põhised vaktsiinid ja täppisravimid on aktiivsed ja efektiivsed vaid nanoosakestesse pakituna või seostatult kandursüsteemidega. Uue põlvkonna rakku penetreeruvad peptiidid (RPP, ingl.k. cell-penetrating peptides, CPP) kondenseerivad terapeutiliste nukleiinhapete molekulid sobiva suurusega nanoosakesteks, mis efektiivselt sisenevad rakkudesse nii koekultuuris kui ka mudelorganismides. Rakkudes vabaneb terapeutiline nukleiinhape nanoosakestest ja reguleerib sihtmärgistatud geenide avaldumist soovitud suunas vastavalt oma toimeprintsiibile.

Meie põhilised uurimissuunad on:

1. Uute CPPde ratsionaalne disainimine aminohappelise järjestuse füüsikalis-keemiliste deskriptorite alusel, täiustamaks peptiidide struktuuri sobivate keemiliste modifikatsioonidega nukleiinhappe optimaalsemaks sidumiseks ja sihtmärgini toimetamiseks.

2. Uutest CPPdest ja terapeutilisest RNA-st (mRNA, miRNA, siRNA, SCO jms) koostatud nanoosakeste omaduste kirjeldamine füüsikalis-keemiliste meetoditega ja efektiivsuse analüüs kultuuris kasvavates rakkudes.

3. Uute CPP-RNA nanoosakeste rakkudesse sisenemise ja rakusisese transpordi ning RNA vabastamise mehhanismide analüüs.

4. Abiainete valimine, mille kaasamine CPP-RNA nanoosakeste koosseisu suurendab osakeste biosaadavust, selektiivset suunamist organismis, rakkudesse sisenemise ja endosoomidest vabanemise efektiivsust või RNA vabanemist osakestest.

5. Terapeutilist RNA-d transportivate nanoosakeste valmistamine ja rakendamine põletikuliste naha ja hingamisteede haiguste loommudelites koostööna prof. A. Rebase grupiga arstiteaduskonnas.

Image