11. septembril kell 13.15 kaitseb Baiba Brumele biomeditsiini tehnoloogia erialal oma doktoritööd „Uncovering the TRMT112 methyltransferase network and characterising the cellular functions of TRMT112-network member N6AMT1“ („TRMT112 poolt aktiveeritavate metüültransferaaside võrgustiku kirjeldamine ja TRMT112-võrgustiku liikme N6AMT1 raku funktsioonide iseloomustamine“).
Juhendajad:
Professor Reet Kurg, Tartu Ülikool
Teadur Margit Mutso, Tartu Ülikool
Oponent:
Marc Graille, CNRS Research Director(1st class), Laboratory of Biochemistry, Prantsusmaa
Kokkuvõte:
Käesoleva doktoritöö eesmärk oli uurida evolutsiooniliselt konserveerunud metüültransferaasi ko-faktorit TRMT112 ja sellega interakteeruvaid metüültransferaase, keskendudes eelkõige TRMT112 interaktsioonipartnerile N6AMT1.
Metüültransferaasid on valgud, mis katalüseerivad metüülrühma ülekannet erinevatele molekulaarsetele substraatidele, näiteks RNA-le, DNA-le ja teistele valkudele, ning reguleerivad seeläbi nende rakulisi funktsioone. Muutusi metüültransferaaside korrektsel funktsioneerimisel on seostatud erinevate haigustega siinhulgas neurodegeneratiivsete häirete ja vähiga. Seetõttu on oluline mõista metüültransferaaside täpseid funktsioone ja nende omavahelisi koostoime võrgustike inimrakkudes. Eukarüootsetes rakkudes on metüültransferaasi kofaktor TRMT112 ja TRMT112-ga seonduvad metüültransferaasid olulised valgusünteesi regulaatorid. Teadmised TRMT112-võrgustiku metüültransferaasidest ja nende funktsioonidest inimrakkudes on aga endiselt puudulikud.
Käesoleva töö tulemused näitasid, et inimese rakkudes interakteerub TRMT112 vähemalt seitsme erineva metüültransferaasiga: N6AMT1, WBSCR22, METTL5, ALKBH8, TRMT11, THUMPD2 ja THUMPD3. Seejuures selgus, et metüültransferaaside ja TRMT112 omavaheline interaktsioon on lisaks vajalik ka nende vastastikuseks stabilisatsiooniks. Samuti näidati, et TRMT112-võrgustiku metüültransferaas N6AMT1 osaleb rakkude proliferatsiooni regulatsioonil, kuna selle vaigistamine põhjustas aeglasemat rakkude jagunemist ja muutusi korrektses rakutsükli progressioonis, eelkõige aeglasemas mitoosist väljumisel ja G1/S faasi üleminekul. Siinhulgas leiti, et N6AMT1 vaigistamine põhjustab ühe G1/S faasi üleminekuks olulise faktori tsükliin E allaregulatsiooni nii valgu kui ka mRNA tasemel. Viimaks näidati, et mitmed N6AMT1-vastased antikehad annavad ristreaktsiooni mitoosiks olulise valgu Aurora kinaas A-ga, mis võib olla põhjustatud mõlemale valgule unikaalse ENNPEE motiivi tõttu. Kokkuvõtvalt laiendasid selle doktoritöö tulemused meie arusaama TRMT112 metüültransferaaside võrgustikust ja üldisemalt metüültransferaasidega seotud rakkulistest protsessidest.
Kaitsmist saab jälgida ka Zoomis: Doktoritöö kaitsmine (kohtumise ID: 953 058 8152, pääsukood: kaitsmine).
